Los factores de riesgo más importantes identificados son:

• Lesiones esporádicamente asociadas con cáncer del pene
  • Cuerno cutáneo del pene
  • Papulosis Bowenoide del pene
  • Liquen escleroso (balanitis xerótica obliterante)
• Lesiones premalignas (hasta un tercio se pueden transformar a cáncer de pene invasivo)
  • Neoplasia intraepitelial grado III
  • Condilomas gigantes (Buschke-Löwenstein)
  • Eritroplasia de Queyrat
  • Enfermedad de Bowen
  • La enfermedad de Paget
• Tratamiento con fotoquimioterapia con psoraleno y radiación ultravioleta A.
• Los antecedentes sexuales (múltiples parejas, edad joven de la primera relación sexual) y los antecedentes reconocidos por el paciente de condilomas se asocian a un aumento en 3-5 veces del riesgo de cáncer de pene. El Virus del Papiloma Humano (VPH) 16 y 18 tienen un papel etiológico en el 40 %-50 % de los casos, aunque es muy probable que se necesiten otros cofactores para que haya progresión desde la infección por el VPH al cáncer.
• El tabaquismo.
• El cáncer de cuello uterino no se asocia de manera sistemática a la presencia de cáncer de pene en las parejas sexuales de las mujeres afectadas.

Un diagnóstico histológico exacto mediante biopsia de la lesión y la estadificación del tumor primario y los ganglios regionales son necesarios para tomar decisiones terapéuticas.

Clasificación TNM del cáncer de pene

PM- Tumor primario

TX No se puede evaluar el tumor primario

T0 Ausencia de datos de tumor primario

Tis Carcinoma in situ

Ta Carcinoma verrugoso no invasor, no asociado a invasión destructiva

T1 El tumor invade el tejido conjuntivo subepitelial

 T1a El tumor invade el tejido conjuntivo subepitelial sin invasión linfovascular y está poco diferenciado o indiferenciado (T1G1-2)

 T1b El tumor invade el tejido conjuntivo subepitelial sin invasión linfovascular y está poco diferenciado o indiferenciado (T1G3-4)

T2 El tumor invade el cuerpo esponjoso/cuerpos cavernosos

T3 El tumor invade la uretra

T4 El tumor invade otras estructuras adyacentes

N- Ganglios linfáticos regionales

NX No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales

N0 Ausencia de ganglios linfáticos inguinales palpables o visiblemente aumentados de tamaño

N1 Ganglio linfático inguinal unilateral móvil palpable

N2 Ganglios linfáticos inguinales bilaterales o múltiples móviles palpables

N3 Masa ganglionar inguinal fija o adenopatías pélvicas, uni o bilaterales

M- Metástasis a distancia

M0 Ausencia de metástasis a distancia

M1 Metástasis a distancia

Clasificación anatomopatológica TNM del cáncer de pene

Las categorías pT corresponden a las categorías T. Las categorías pN se basan en la biopsia o la escisión quirúrgica.

pN- Ganglios linfáticos regionales:

pNX No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales

pN0 Ausencia de metástasis ganglionares regionales

pN1 Metástasis intraganglionar en un sólo ganglio linfático inguinal

pN2 Metástasis en ganglios linfáticos inguinales bilaterales o múltiples

pN3 Metástasis en ganglios linfáticos pélvicos, extensión uni o bilateral o extraganglionar de metástasis ganglionares regionales

pM Metástasis a distancia

pM0 Ausencia de metástasis a distancia

pM1 Metástasis a distancia

G Graduación histopatológica

Gx No se puede evaluar el grado de diferenciación

G1 Bien diferenciado

G2 Moderadamente diferenciado

G3-4 Poco diferenciado/indiferenciado